Эпштейн барр - вирусная инфекция, симптомы, лечение. Каким способами можно выявить вирус эпштейна-барр в организме

К различным антигенам вируса Эпштейна-Барр, что позволяет идентифицировать тип инфекционного процесса (хронический, острый, бессимптомное носительство). Метод ПЦР позволяет выявить ДНК вируса. Поэтому метод ПЦР используется для того, чтобы точно понять - есть ли в организме человека вирус, или его нет. ПЦР анализ полезен для выявления вируса у детей, иммунная система которых незрелая, а потому у них в крови отсутствуют антитела. Кроме того, ПЦР анализ позволяет точно установить наличие вируса Эпштейна-Барр в организме при сомнительных результатах метода ИФА.

Итак, рассмотрим, как расшифровать анализы на вирус Эпштейна-Барр и что означают различные варианты результатов.

Расшифровка анализа ПЦР

Отрицательный результат анализа ПЦР означает, что вирус Эпштейна-Барр никогда не проникал в организм человека.

Расшифровка анализов ИФА

• IgG к капсидному антигену (VCA);


• IgM к капсидному антигену (VCA);


• IgG к ранним антигенам (ЕА);


• IgG к нуклеарным антигенам (EBNA).

Антитела IgG к капсидному антигену VCA (анти-IgG-VCA):

Антитела IgM к капсидному антигену VCA (анти-IgМ-VCA):

• Менее 0,8 - отрицательный результат;


• Более 1,1 - положительный результат;


• 0,9–1,0 - сомнительный результат.

Антитела IgG к ранним антигенам ЕА (анти-IgG-ЕА):

• Менее 0,8 - отрицательный результат;


• Более 1,1 - положительный результат;


• 0,9–1,0 - сомнительный результат.

Антитела IgG к нуклеарному антигену EBNA (анти-IgG-NA):

• Менее 0,8 - отрицательный результат;


• Более 1,1 - положительный результат;


• 0,9–1,0 - сомнительный результат.

Для точной расшифровки анализа на антитела к вирусу Эпштейна-Барр можно воспользоваться приведенной ниже таблицей, в которой положительный результат обозначен знаком "+", а отрицательный – "-":

Эпштейн-Барр вирусная инфекция (ЭБВИ) является одной из распространенных заболеваний человека. По данным ВОЗ вирусом Эпштейн-Барр инфицировано около 55-60% детей раннего возраста (до 3х лет), подавляющее большинство взрослого населения планеты (90-98%) имеют антитела к ВЭБ. Заболеваемость в разных странах мира колеблется от 3-5 до 45 случаев на 100 тыс. населения и является довольно высоким показателем. ЭБВИ относится к группе неуправляемых инфекций, при которых нет специфической профилактики (вакцинации), что, безусловно, влияет на уровень заболеваемости.

Эпштейн-Барр вирусная инфекция – острое или хроническое инфекционное заболевание человека, вызываемое вирусом Эпштейн-Барр из семейства герпетических вирусов (Herpesviridae), обладающим излюбленной особенностью поражения лимфоретикулярной и иммунной систем организма.

Возбудитель ЭБВИ

Эпштейн-Барр вирус (ВЭБ) – это ДНК-содержащий вирус из Семейства Herpesviridae (гамма-герпесвирусы), является герпесвирусом 4 типа. Впервые выявлен из клеток лимфомы Беркетта около 35-40 лет назад.
Вирус имеет сферическую форму с диаметром до 180 нм. Структура состоит их 4х компонентов: сердцевины, капсида, внутренней и внешней оболочки. Сердцевина включает ДНК, состоящую из 2х нитей, включающих до 80 генов. Вирусная частица на поверхности содержит также десятки гликопротеинов, необходимых для образования вируснейтрализующих антител. Вирусная частица содержит специфические антигены (белки, необходимые для диагностики):
- капсидный антиген (VCA);
- ранний антиген (ЕА);
- ядерный или нуклеарный антиген (NA или EBNA);
- мембранный антиген (MA).
Значимость, сроки их появления при различных формах ЭБВИ не одинакова и имеет свое специфическое значение.

Вирус Эпштейн-Барр относительно устойчив во внешней среде, быстро погибает при высыхании, воздействии высоких температур, а также действии распространенных дезинфицированных средств. В биологических тканях и жидкостях вирус Эпштейн-Барр способен благоприятно себя чувствовать при попадании в кровь у больного ЭБВИ, клетки головного мозга совершенно здорового человека, клетки при онкологических процессах (лимфома, лекемия и другие).

Вирус обладает определенным тропизмом (склонностью поражать излюбленные клетки):
1) тропность к клеткам лимфоретикулярной системы (возникает поражение лимфатических узлов любых групп, увеличение печени и селезенки);
2) тропность к клеткам иммунной системы (вирус размножается в В-лимфоцитах, где может сохраняться пожизненно, в силу чего нарушается их функциональное состояние и возникает иммунодефицит); помимо В-лимфоцитов, при ЭБВИ нарушается и клеточное звено иммунитета (макрофаги, NK – натуральные киллеры, нейтрофилы и другие), что ведет к снижению общей сопротивляемости организма к различным вирусным и бактериальным инфекциям;
3) тропность к эпителиальным клеткам верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта , в силу чего у детей может возникать респираторный синдром (кашель, одышка, «ложный круп»), диарейный синдром (послабление стула).

Вирус Эпштейн-Барр обладает аллергизирующими свойствами , что проявляется определенными симптомами у больных: 20-25% пациентов имеют аллергическую сыпь, у части больных может развиваться отек Квинке.

Особое внимание обращает на себя такое свойство вируса Эпштейн-Барр, как «пожизненная персистенция в организме ». Благодаря инфицированию В-лимфоцитов данные клетки иммунной системы приобретают способность к неограниченной жизнедеятельности (так называемое «клеточное бессмертие»), а также постоянному синтезу гетерофильных антител (или аутоантител, например, антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, холодовые агглютинины). В этих клетках и живет ВЭБ постоянно.

В настоящее время известны 1 и 2 штаммы вируса Эпштейн-Барр, которые не отличаются серологически.

Причины возникновения Эпштейн-Барр вирусной инфекции

Источник инфекции при ЭБВИ – больной клинически выраженной формой и вирусоноситель. Больной становится заразным в последние дни инкубационного периода, начальный период болезни, разгар заболевания, а также весь период реконвалесценции (до 6 месяцев после выздоровления), причем до 20% переболевших сохраняют способность периодически выделять вирус (то есть остаются носителями).

Механизмы заражения ЭБВИ:
– это аэрогенный (воздушно-капельный путь передачи), при котором заразна слюна и слизь из ротоглотки, которая выделяется при чихании, кашле, разговоре, поцелуе;
- контактный механизм (контактно-бытовой путь передачи), при котором имеет место ослюнение предметов обихода (посуда, игрушки, полотенца и другое), однако в силу нестойкости вируса во внешней среде имеет маловероятное значение;
- допускается трансфузионный механизм заражения (при переливании инфицированной крови и ее препаратов);
- алиментарный механизм (водно-пищевой путь передачи);
- в настоящее время доказан трансплацентарный механизм инфицирования плода с возможностью развития врожденной ЭБВИ.

Восприимчивость к ЭБВИ: дети грудного возраста (до 1 года) болеют Эпштейн-Барр вирусной инфекцией редко благодаря наличию пассивного материнского иммунитета (материнские антитела), наиболее подвержены инфицированию и развитию клинически выраженной формы ЭБВИ – это дети с 2х до 10 лет.

Несмотря на многообразие путей заражения, среди населения имеется хорошая иммунная прослойка (до 50% детей и 85% взрослых): многие инфицируются от носителей без развития симптомов болезни, но с развитием иммунитета. Именно поэтому считается, что для окружения больного ЭБВИ заболевание малозаразно, поскольку многие уже имеют антитела к вирусу Эпштейна-Барр.

Редко в учреждениях закрытого типа (военные части, общежития) все же могут наблюдаться вспышки ЭБВИ, которые малоинтенсивны по выраженности, а также растянуты по времени.

Для ЭБВИ, а в частности наиболее ее частого проявления – мононуклеоза - характерна весеннее-осенняя сезонность.
Иммунитет после перенесенной инфекции формируется прочный, пожизненный. Заболеть повторно острой формой ЭБВИ нельзя. Повторные случаи заболевания связаны с развитием рецидива или хронической формы заболевания и его обострения.

Путь вируса Эпштейн-Барр в организме человека

Входные ворота инфекции – слизистая оболочка рото- и носоглотки, где происходит размножение вируса и организация неспецифической (первичной) защиты. На исходы первичного инфицирования влияют: общий иммунитет, сопутствующие заболевания, состояние входных ворот инфекции (есть или отсутствуют хронические заболевания рото- и носоглотки), а также инфицирующая доза и вирулентность возбудителя.

Исходами первичного заражения могут быть: 1) санация (уничтожение вируса во входных воротах); 2) субклиническая (бессимптомная форма); 3) клинически определяемая (манифестная) форма; 4) первично латентная форма (при которой репродукция вируса и выделение его возможны, а клинических симптомов нет).

Далее из входных ворот инфекции вирус проникает в кровь (виремия) – у больного может быть температура и интоксикация. На месте входных ворот формируется «первичный очаг» - катаральная ангина, затруднение носового дыхания. Далее происходит занос вируса в различные ткани и органы с преимущественным поражением печени, селезенки, лимфатических узлов и других. Именно в этот период в крови появляются «атипичные тканевые мононуклеары» на фоне умеренного увеличения лимфоцитов.

Исходами болезни могут быть: выздоровление, хроническая ВЭБ – инфекция, бессимптомное носительство, аутоиммунные болезни (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена и другие), онкологические заболевания, при онкологических заболеваниях и врожденной ВЭБ-инфекции – возможен летальный исход.

Симптомы ВЭБ-инфекции

В зависимости от климата преобладают те или иные клинические формы ЭБВИ. В странах с умеренным климатом, к которым относится и Российская Федерация, чаще встречается инфекционный мононуклеоз, причем если нет дефицита иммунитета, то может развиться субклиническая (бессимптомная) форма болезни. Также вирус Эпштейн-Барр может явиться причиной возникновения «синдрома хронической усталости», аутоиммунных заболеваний (ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит). В странах же с тропическим и субтропическим климатом возможно развитие злокачественных новообразований (лимфосаркома Беркитта, назофарингеальная карцинома и другие), причем нередко с метастазами в различные органы. У ВИЧ-инфицированных пациентов ЭБВИ ассоциирована с возникновением волосатой лейкоплакии языка, лимфомы головного мозга и других проявлений.

В настоящее время клинически доказан факт прямой связи вируса Эпштейн-Барр с развитием острого мононуклеоза, хронической ЭБВИ (или ВЭБ-инфекции), врожденной ВЭБ-инфекции, «синдрома хронической усталости», лимфоидной интерстициальной пневмонии, гепатита, онкологических лимфопролиферативных заболеваний (лимфома Беркитта, Т-клеточная лимфома, назофарингеальная карцинома или НФК, лейомиосаркома, неходжинские лимфомы), ВИЧ-ассоциированных заболеваний («волосатая лейкоплакия», лимфома головного мозга, распространенные новообразования лимфоузлов).

Подробнее о некоторых проявлениях ВЭБ-инфекции:

1. Инфекционный мононуклеоз , который проявляется в виде острой формы болезни с цикличностью и специфическими симптомами (лихорадка, катаральная ангина, затруднение носового дыхания, увеличение групп лимфоузлов, печени, селезенки, аллергическая сыпь, специфические изменения в крови). Более подробно – см. в статье «Инфекционный мононуклеоз ».
Неблагоприятные в плане развития хронической ВЭБ-инфекции признаки:
- затяжной характер течения инфекции (длительный субфебрилитет – 37-37,5° – до 3-6ти месяцев, сохранение увеличенных лимфатических узлов более 1,5-3х месяцев);
- возникновение рецидивов заболевания с возобновлением симптомов болезни в течение 1,5-3-4х месяцев после возникновения первичной атаки болезни;
- сохранение антител IgM (к EA, VCA антигенам ВЭБ) более 3х месяцев с момента начала заболевания; отсутствие сероконверсии (сероконверсия – исчезновение антител IgM и образование антител IgG в разным антигенам вируса Эпштейн-Барр);
- несвоевременно начатое или полностью отсутствующее специфическое лечение.

2. Хроническая ВЭБ-инфекция формируется не ранее, чем через 6 месяцев после перенесенной острой инфекции, а при отсутствии острого мононуклеоза в анамнезе – через 6 и более месяцев после инфицирования. Нередко латентная форма инфекции при снижении иммунитета переходит в хроническую инфекцию. Хроническая ВЭБ инфекция может протекать в виде: хронической активной ВЭБ-инфекции, гемофагоцитарного синдрома, ассоциированного с ВЭБ, атипичных форм ВЭБ (рецидивирующие бактериальные, грибковые и другие инфекции пищеварительной системы, дыхательных путей, кожи и слизистых оболочек).

Хроническая активная ВЭБ-инфекция характеризуется длительным течением и частыми рецидивами. Больных беспокоит слабость, повышенная утомляемость, чрезмерная потливость, длительная небольшая температура до 37,2-37,5°, кожные высыпания, иногда суставной синдром, боли в мышцах туловища и конечностей, тяжесть в правом подреберье, чувство дискомфорта в области горла, небольшой кашель и заложенность в носу, у некоторых пациентов неврологические расстройства – беспричинные головные боли, нарушения памяти, нарушения сна, частые смены настроения, склонность к депрессиям, больные невнимательны, снижение интеллекта. Нередко пациенты жалуются на увеличение одного или группы лимфоузлов, возможно увеличение внутренних органов (селезенка и печень).
Наряду с такими жалобами при расспросе больного выясняется наличие в последнее время частых простудных инфекций, грибковых заболеваний, присоединение других герпетических болезней (например, простой герпес на губах или половой герпес и другое).
В подтверждение клинических данных будут и лабораторные признаки (изменения крови, иммунного статуса, специфические анализы на антитела).
При выраженном снижении иммунитета при хронической активной ВЭБ-инфекции происходит генерализация процесса и возможно поражение внутренних органов с развитием менингита, энцефалита, полирадикулоневрита, миокардита, гломерулонефрита, пневмонии и других.

Гемофагоцитарный синдром, ассоциированный с ВЭБ проявляется в виде анемии иди панцитопении (снижение состава практически всех элементов крови, связанное с угнетением ростков кроветворения). У больных может наблюдаться лихорадка (волнообразная или перемежающаяся, при которой возможны как резкие, так и постепенные подъемы температура с восстановлением до нормальных величин), увеличение лимфоузлов, печени и селезенки, нарушение функции печени, лабораторные изменения в крови в виде снижение как эритроцитов, так и лейкоцитов и других элементов крови.

Стертые (атипичные) формы ЭБВИ : чаще всего это лихорадка неясного генеза длящаяся месяцами, годами в сопровождении с увеличением лимфоузлов, иногда суставными проявлениями, мышечными болями; другой вариант – это вторичный иммунодефицит с частыми вирусными, бактериальными, грибковыми инфекциями.

3. Врожденная ВЭБ-инфекция возникает при наличии острой формы ЭБВИ или хронической активной ВЭБ-инфекции, возникшей в период беременности матери. Характеризуется возможным поражением внутренних органов ребенка в виде интерстициальной пневмонии, энцефалита, миокардита и другими. Возможны недоношенность, преждевременные роды. В крови рожденного малыша могут циркулировать как материнские антитела к вирусу Эпштейн-Барр (IgG к EBNA, VCA, EA антигенам), так и явное подтверждение внутриутробного инфицирования – собственные антитела ребенка (IgM к EA, IgM к VCA антигенам вируса).

4. «Синдром хронической усталости » характеризуется постоянной усталостью, которая не проходит после продолжительного и полноценного отдыха. Для пациентов с синдромом хронической усталости характерны мышечная слабость, периоды апатии, депрессивные состояния, лабильность настроения, раздражительность, иногда вспышки гнева, агрессии. Пациенты вялые, жалуются на нарушение памяти, снижение интеллекта. Больные плохо спят, причем нарушается как фаза засыпания, так и наблюдается прерывистый сон, возможна бессонница и сонливое состояние в течение дня. Одновременно характерны вегетативные нарушения: дрожание или тремор пальцев рук, потливость, периодически небольшая температура, плохой аппетит, боли в суставах.
В группе риска трудоголики, лица с повышенной физической и умственной работой, лица, находящиеся как в острой стрессовой ситуации, так и в хроническом стрессе.

5. ВИЧ-ассоциированные заболевания
«Волосатая лейкоплакия» языка и слизистой ротовой полости появляется при выраженном
иммунодефиците, связанном чаще с ВИЧ-инфекцией. На боковых поверхностях языка, а также на слизистой оболочке щек, десен появляются белесоватые складки, которые постепенно сливаются, образуя белые бляшки с неоднородной поверхностью, будто покрытые бороздами, образуются трещины, эрозивные поверхности. Как правило, болевых ощущений при данном заболевании нет.

Лимфоидная интерстициальная пневмония является полиэтиологическим заболеванием (имеется связь с пневмоцистами, а также и с ВЭБ) и характеризуется одышкой, малопродуктивным кашлем
на фоне температуры и симптомов интоксикации, а также прогрессирующей потери веса больных. У больного увеличение печени и селезенки, лимфатических узлов, увеличение слюнных желез. При рентгенологическом исследовании двусторонние нижнедолевые интерстииальные очаги воспаления легочной ткани, корни расширены, неструктурны.

6. Онкологические лимфопролиферативные заболевания (лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома – НФК, Т-клеточная лимфома, неходжинская лимфома и другие)

Диагностика Эпштейн-Барр вирусной инфекции

1. Предварительный диагноз всегда выставляется на основании клинико-эпидемиологических данных. Подозрение на ЭБВИ подтверждают клинические лабораторные анализы, в частности общий анализ крови, по которому можно выявить косвенные признаки вирусной активности: лимфомоноцитоз (увеличение лимфоцитов, моноцитов), реже моноцитоз при лимфопении (увеличение моноцитов при снижении лимфоцитов), тромбоцитоз (увеличение тромбоцитов), анемия (снижение эритроцитов и гемоглобина), появление атипичных мононуклеаров в крови.

Атипичные мононуклеары (или вироциты) – это видоизмененные лимфоциты, которые по морфологическим признакам имеют некоторое сходство с моноцитами. Это одноядерные клетки, являются молодыми клетками, появляются в крови с целью борьбы с вирусами. Именно последнее свойство объясняет их появление при ЭБВИ (особенно при острой ее форме). Диагноз инфекционного мононуклеоза считается подтвержденным при наличии атипичных мононуклеаров в крови более 10%, однако их количество может колебаться от 10 до 50 и более %.

Для качественного и количественного определения атипичных мононуклеаров применяется метод концентрации лейкоцитов, который является высокочувствительным методом.

Сроки появления: Атипичные мононуклеары появляются в первые дни болезни, в разгар заболевания их количество бывает максимальным (40-50% и более), у части пациентов их появление фиксируется спустя неделю после начала болезни.

Продолжительность их обнаружения: у большинства пациентов атипичные мононуклеары продолжают выявляться в течение 2-3х недель с момента начала болезни, у части больных – исчезают к началу 2й недели заболевания. У 40% пациентов в крови продолжается обнаружение атипичных мононуклеаров до месяца и более (в этом случае имеет смысл проводить активную профилактику хронизации процесса).

Также на стадии предварительного диагноза проводят биохимическое исследование сыворотки крови, в котором есть признаки поражения печени (небольшое увеличение билирубина, повышение активности ферментов – АЛТ, АСТ, ГГТП, тимоловой пробы).

2. Окончательный диагноз выставляется после специфических лабораторных исследований.

1) Гетерофильный тест – обнаружение гетерофильных антител в сыворотке крови, выявляются у подавляющего большинства больных ЭБВИ. Является дополнительным методом диагностики. Гетерофильные антитела вырабатываются в ответ на заражение ВЭБ – это аутоантитела, которые синтезируются инфицированными В-лимфоцитами. К ним относятся антинуклеарные антитела, ревмофактор, холодовые агглютинины. Они относятся к антителам класса IgM. Появляются в первые 1-2 недели с момента заражения, причем характерно постепенное повышение их в течение первых 3-4х недель, затем постепенно снижение в последующие 2 месяца и сохранение в крови весь период реконвалесценции (3-6 месяцев). Если при наличии симптомов ЭБВИ данный тест отрицательный, то рекомендуется повторить его через 2 недели.
Ложноположительный результат на гетерофильные антитела могут дать такие состояния, как гепатиты, лейкоз, лимфома, употребление наркотических средств. Также положительными антитела данной группы могут быть при: системной красной волчанке, криоглобулинемии, сифилисе.

2) Серологические исследования на антитела к вирусу Эпштейн-Барр методом ИФА (иммуноферментный анализ).
IgM к VCA (к капсидному антигену) – выявляются в крови в первые дни и недели болезни, максимальны к 3-4й недели заболевания, могут циркулировать до 3х месяцев, а потом их количество снижается до неопределяемой величины и исчезает совсем. Сохранение их более 3х месяцев указывает на затяжное течение болезни. Обнаруживаются у 90-100% больных с острой ЭБВИ.
IgG к VCA (к капсидному антигену) – появляются в крови спустя 1-2 месяца от начала болезни, затем постепенно снижается и сохраняется на пороговом (низком уровне) пожизненно. Повышение их титра характерно для обострения хронической ЭБВИ.
IgM к EA (к раннему антигену) – появляется в крови в первую неделю заболевания, сохраняется в течение 2-3х месяцев и исчезает. Обнаруживается у 75-90% больных. Сохранение в высоких титрах длительной время (более 3-4х месяцев) тревожно в плане формирования хронической формы ЭБВИ. Появление их при хронической инфекции служит индикатором реактивации. Нередко могут выявляться при первичном инфицировании у носителей ВЭБ.
IgG к ЕA (к раннему антигену) – появляются к 3-4й недели заболевания, становятся максимальными на 4-6 недели болезни, изчезают через 3-6 месяцев. Появление высоких титров повторно указывает на активацию хронической инфекции.
IgG к NA-1 или EBNA (к нуклеарному или ядерному антигену) – являются поздними, поскольку появляются в крови через 1-3 месяца после начала заболевания. Продолжительное время (до 12 мес) из титр достаточно высокий, а затем титр снижается и сохраняется на пороговом (низком) уровне пожизненно. У детей раннего возраста (до 3-4х лет) данные антитела появляются поздно – спустя 4-6 месяцев после инфицирования. Если у человека выраженный иммунодефицит (стадия СПИД при ВИЧ-инфекции, онкологические процессы и другое), то данных антител может и не быть. Реактивация хронической инфекции или рецидив острой ЭБВИ наблюдается при высоких титрах IgG к NA антигену.

Схемы расшифровки результатов

Правила качественной диагностики ВЭБ – инфекции:
- динамическое лабораторное исследование: в большинстве случаев недостаточно однократного исследования на антитела с целью постановки диагноза. Необходимы повторные исследования через 2 недели, 4 недели, 1.5 месяца, 3 и 6 месяцев. Алгоритм динамического исследования и его необходимость определяет только лечащий доктор!
- сравнивать результаты, сделанные в одной лаборатории.
- нет общих норм для титров антител; оценка результата проводится доктором в сравнении с референтными значениями конкретной лаборатории, после этого делается вывод, во сколько раз по сравнению с референтным значением повышен искомый титр антител. Пороговый уровень, как правило, не превышает 5-10кратного повышения. Высокие титры диагностируются при 15-30кратном увеличении и выше.

3) ПЦР-диагностика ВЭБ-инфекции – качественное выявление ДНК вируса Эпштейн-Барр методом ПЦР.
Материалом для исследования служат слюна или рото- и носо-глоточная слизь, соскоб эпителиальных клеток урогенитального тракта, кровь, спинномозговая жидкость, секрет простаты, моче.
Как у больных ЭБВИ, так и у носителей может быть положительная ПЦР. Поэтому для их дифференцировки проводится ПЦР-анализ с заданной чувствительностью: для носителей до 10 копий в пробе, а для активной инфекции – 100 копий в пробе. У маленьких детей (до 1-3х лет) по причине недостаточно сформированного иммунитета диагностика по антителам затруднительна, поэтому в данной группе пациентов в помощт приходит именно ПЦР-аналих.
Специфичность данного метода 100%, что практически исключает ложноположительные результаты. Однако в силу того, что ПЦР-анализ информативен только при размножении (репликации) вируса, то существует и определенный процент ложноотрицатльных результатов (до 30%), связанный именно с отсутствием репликации в момент исследования.

4) Иммунограмма или иммунологическое исследование крови.
При ЭБВИ существует два типа изменений иммунного статуса:
Повышение его активности (увеличение уровня интерферона сыворотки, IgA, IgM, IgG, повышение ЦИК, повышение CD16+ – натуральных киллеров, повышение или Т-хелперов CD4+, или Т-супрессоров CD8+)
Иммунная дисфункция или недостаточность (снижение IgG, повышение IgM, снижение авидности антител, снижение CD25+ лимфоцитов, уменьшением CD16+, CD4+, CD8, снижением активности фагоцитов).

Лечение ВЭБ-инфекции

1) Организационно-режимные мероприятия включают в себя госпитализацию в инфекционную клинику больных с острой формой ЭБВИ в зависимости от тяжести. Больные с реактивацией хронической инфекции чаще лечатся амбулаторно. Диетотерапия сводится к полноценному рациону с механическим, химическим щажением пищеварительного тракта.

2) Медикаментозная специфическая терапия ЭБВИ.
Противовирусные препараты (изопринозин с первых дней жизни, арбидол с 2х лет, валтрекс с 2х лет, фамвир с 12 лет, ацикловир с первых дней жизни при отсутствие других средств, но значительно менее эффективный).
Препараты интерферона (виферон с первых дней жизни, кипферон с первых дней жизни, реаферон ЕС-липинд старше 2х лет, интерфероны для парентерального введения старше 2х лет).
Индукторы интерферона (циклоферон старше 4х лет, неовир с первых дней жизни, амиксин с 7 лет, анаферон с 3х лет).

Правила специфической терапии ЭБВИ:
1) Все препараты, дозу, курсы назначаются исключительно лечащим доктором.
2) После основного курса лечения необходим продолжительный поддерживающий курс.
3) Комбинации иммуномодуляторов назначаются с осторожностью и только доктором.
3) Препараты для усиления интенсивности лечения.
- Иммунокоррекция (после исследования иммунограммы) – иммуномодуляторы (тимоген, полиоксидоний, деринат, ликопид, рибомунил, иммунорикс, ронколейкин и другие);
- Гепатопротекторы (карсил, гепабене, гепатофальк, эссенциале, гептрал, урсосан, овесол и другие);
- Энтеросорбенты (белый уголь, фильтрум, лактофильтрум, энтеросгель, смекта);
- Пробиотики (бифидум-форте, пробифор, биовестин, бифиформ и другие);
- Антигистаминные средства (зиртек, кларитин, зодак, эриус и прочие);
- Другие препараты по показаниям.

Диспансеризация больных с острой и хронической формой ЭБВИ

Все диспансерное наблюдение проводится инфекционистом, в детской практике при отсутствие такового иммунологом или педиатром. После перенесенного инфекционного мононуклеоза устанавливается наблюдение в течение 6 месяцев после болезни. Осмотры проводятся ежемесячно, при необходимости консультации узких специалистов: гематолог, иммунолог, онколог, ЛОР-врач и другие
Лабораторные исследования проводятся ежеквартально (1 раз в 3 мес) , а при необходимости чаще, общий анализ крови первые 3 месяца проводится ежемесячно. Лабораторные исследования включают в себя: общий анализ крови, исследования на антитела, ПЦР-исследование крови и ротоглоточной слизи, биохимический анализ крови, иммунограмма, УЗИ-исследование и другие по показаниям.

Профилактика Эпштейн-Барр вирусной инфекции

Специфической профилактики (вакцинации) нет. Профилактические меры сводятся к укреплению иммунитета, закаливанию детей, мерам предосторожности при появлении больного в окружении, соблюдение правил личной гигиены.

Врач инфекционист Быкова Н.И.

Под герпесом мы привыкли понимать неэстетичные болезненные пузырьковые высыпания на лице в области губ, которые впоследствии образуют коричневые корочки. Увы, это лишь одно из лиц вируса герпеса, который у человека может встречаться в 8 ипостасях. То, что мы обычно называем герпесом, это вирус 1 типа, или вирус простого герпеса. 2-й тип вируса вызывает генитальный герпес, 3-й – «ветрянку» и опоясывающий лишай, 4-й – инфекционный мононуклеоз и еще несколько других довольно опасных патологий и т.д. Этот список можно продолжить и дальше, но мы остановимся на герпесвирусе 4 типа, который иначе называют вирусом Эпштейна-Барра. Попробуем разобраться, что собой представляет вирус герпеса 4 типа, чем он опасен, когда и зачем проводят анализ на вирус Эпштейна-Барра и о чем говорят результаты лабораторных исследований.

Что собой представляет вирус герпеса 4 типа?

Герпесвирус 4 типа, как одна из разновидностей герпесвирусной инфекции, был описан 53 года тому назад английским вирусологом Майклом Эпштейном. В работе над проектом профессору помогала его аспирантка Ивонна Барр. Именно этим людям вирус обязан своим названием. Однако уже спустя 15 лет после знакомства с вирусом, его научное название было изменено на человеческий герспесвирус 4, а год назад вирус стали называть человеческим гамма-вирусом 4 типа.

Но что же представляет собой вирус Эпштейна-Барра ? Как и любой другой вирус, вирион (вирусная часица) герпесвируса 4 типа состоит из генетического материала (в данном случае двухцепочная ДНК) и окружающей его белковой оболочки (капсид). Дололнительно вирус окружен мембраной, которая помогает ему легко приникать внутрь клеток хозяина.

Любой вирус - это неклеточная форма, которая является инфекционным фактором и не может развиваться и размножаться вне клеток живого организма. Излюбленным местом обитания герпесвируса 4 типа считаются эпителиальные клетки носоглотки. Не брезгуют они и лейкоцитами, отдавая предпочтение одной их разновидности, называемой В-лимфоцитами. Именно В-клетки активно участвуют в обеспечении иммунной защиты организма. При контакте с антигеном, которым в нашем случае выступает вирус герпеса 4 типа (точнее его антигены), В-лимфоциты вырабатывают антитела (белки-иммуноглобулины). Именно их и можно выявить в крови больного, проводя анализ на вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ).

У вируса герпеса четвертого типа выделяют 4 антигена, которые появляются строго в определенной последовательности:

• ЕА – ранний антиген, который появляется на начальном этапе болезни, когда вирусные частицы находятся в стадии синтеза (первичная острая инфекция или реактивация затаившегося вируса при снижении иммунитета),
• VCA – капсидный антиген, который содержится в белковой оболочке и также относится к ранним, ведь клинически болезнь в этот периоде еще может даже не проявляться,
• MA – мембранный антиген, появляется когда вирион уже сформирован,
• EBNA – ядерный (полипептидный или нуклеарный) антиген относится к числу поздних антигенов, антитела к которому могут обнаружиться даже спустя несколько месяцев после болезни и оставаться в крови в течение всей жизни.

Герпесвирус 4 типа очень коварен. Поскольку вне живого организма вирус неактивен, то заразиться ним можно лишь от человека, являющегося источником инфекции. И вовсе не обязательно, чтобы у него обнаруживались все симптомы болезни, инфекция может иметь стертую форму, маскируясь под обычную усталость. Например, синдром хронической усталости в большинстве случаев связывают именно с вирусом Эпштейна-Барра.

Отдельные вирионы могут обнаруживаться в крови, слюне, сперме, вагинальном секрете, тканях различных органов. Частицы вируса вместе со слюной и кровью могут попасть не окружающие нас предметы, где они будут находиться в неактивном состоянии, пока каким-то образом не попадут в организм человека. В подавляющем большинстве случаев заражение происходит воздушно-капельным либо контактным (через поцелуи) путем. Но возможна также внутриутробная передача вируса от матери к плоду, заражение во время процедуры переливания крови (если донорская кровь содержала вирионы вируса), при половом контакте.

После попадания в организм и внедрения в клеточные структуры, может пройти от 5 до 50 дней, прежде чем болезнь напомнит о себе. А ведь может и не напомнить, протекая в скрытой форме, как это бывает в большинстве случаев.

Да, согласно исследованиям, порядка 90% взрослого населения хотя бы раз в жизни перенесли герпетическую инфекцию, ассоциированную с ВЭБ. Большинство людей даже не подозревали об этом, поскольку их организм смог справиться с вирусной атакой. Но так происходит не всегда.

Как проявляет себя вирус Эпштейна-Барра?

Чаще всего врачам приходится сталкиваться в своей практике со следующими видами течения герпесвирусной инфекции 4 типа:

• Хроническая форма (наступает после острой фазы заболевания, имеет некоторые общие симптомы нездоровья),
• Латентная или скрытая форма (симптомов нет, но вирус остается активным и выделяется в окружающую среду),
• Медленная форма (встречается реже, симптомы возникают по одному в течение длительного периода, заканчивается смертью пациента).

Впервые человек заражается вирусом Эпштейна-Барра преимущественно в детском и подростковом возрасте. Пик заболеваемости приходится на возраст от 14 до 18 лет.

Первичная вирусная инфекция имеет 3 различные формы:

• бессимптомная (нет клинических проявлений),
• респираторная (симптомы респираторной инфекции: повышенная температура, выделения из носа, общая слабость и т.д.),
• инфекционный мононуклеоз с триадой основных симптомов: высокая температура, признаки ангины с желтоватыми корочками на миндалинах, увеличение таких органов, как печень и селезенка; при этом наблюдается повышение уровня лейкоцитов и увеличение лимфоузлов.

Существует несколько вариантов выхода из острой фазы заболевания:

• полное выздоровление,
• симптомы болезни исчезают, но вирус остается в организме и развивается, правда уже не приводит к заметным изменениям в клетках (вирусоносительство),
• симптомов болезни нет, вирус не покидает организм, но и проявляет особой активности (латентная форма),
• повторная активация (реактивация) вируса из латентной формы,
• хроническое течение инфекции (с рецидивами болезни, хроническая активная форма, генерализованная с поражениями органов и систем организма).

Результатом длительного пребывания вируса в организме могут стать:

• Хроническая форма инфекционного мононуклеоза .
• Гематофагоцитарный синдром : стабильная лихорадка, снижение компонентов крови (повышена свертываемость), увеличение печени и селезенки, кровоточивость слизистых, желтуха (из-за нарушений работы печени), увеличение лимфоузлов, неврологические симптомы.
• Стертая форма с развитием вторичного иммунодефицита : гипертермия в течение длительного времени, общая слабость, увеличение и болезненность лимфоузлов, мышечные и суставные боли, частые инфекционные заболевания.
• Развитие аутоиммунных патологий в виде красной волчанки, ревматоидного артрита и др.
• Проявления синдрома хронической усталости с ухудшением общего самочувствия и работоспособности.
• Генерализованная форма хронической инфекции с поражением ЦНС, миокарда сердца, почек, печени, легких.
• Развитие онкологических заболеваний (лимфолейкозы и лимфомы), при которых наблюдается патологическое увеличение количества клеток лимфатической системы. Вирус герпеса 4 типа не уничтожает клетки-носители, а вынуждает их активно размножаться, в результате чего обнаруживаются новообразования из лимфоидной ткани.

Как видим, вирус Эпштейна-Барра вовсе не так безобиден, как кажется на первый взгляд, а значит, относиться к нему беспечно не стоит. Тем более, что для герпесвируса 4 типа характерны частые эпизоды вирусоносительства и латентной формы, не говоря уже о различных формах хронической инфекции, когда человек остается источником инфекции, сам того не подозревая.

Определить наличие инфекционного агента в организме в этом случае можно лишь при помощи специального анализа на вирус Эпштейна-Барра, биоматериалом для которого обычно служит кровь.

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Острая инфекция вирусом Эпштейна-Барр известна под названиями инфекционный мононуклеоз, болезнь Филатова, моноцитарная ангина, идиопатическая железистая лихорадка, болезнь Афейффера, острый доброкачественный лимфобластоз.

№ 5 Клинический анализ крови

Анализ крови. Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ) (Complete Blood Count, CBC)

Исследование включает в себя определение концентрации гемоглобина, величины гематокрита, концентрации эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, а также расчёт эритроцитарных индексов (MCV, RDW, MCH, MCHC). Кровь состоит из жидкой части (плазмы) и клеточных, форменных элементов (эритроциты,...

За 1 рабочий день

315 руб В корзину

№ 119 Клинический анализ крови

Лейкоцитарная формула (дифференцированный подсчет лейкоцитов, лейкоцитограмма, Differential White Blood Cell Count) с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов

Включает в себя определение общей концентрации лейкоцитов крови и процентного соотношения основных субпопуляций лейкоцитов. В результате автоматизированного подсчёта лейкоцитарной формулы гематологический анализатор выделяет 5 субпопуляций лейкоцитов: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы и б...

За 1 рабочий день

320 руб В корзину

И результатах серологических тестов:

№ 186

Антитела класса IgM к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ VCA-IgM, Epstein-Barr Virus Capcid Antigen IgM, EBV VCA-IgM)

Маркёры первичной инфекции вирусом Эпштейна-Бар. Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов, подсемейство g-герпесвирусов - вирус герпеса человека IV типа. Вирусная частица состоит из нуклеоида, капсида и оболочки. Антитела класса IgM к капсидному антигенному комплексу вируса Эпштейна-Б...

За 1 рабочий день

650 руб В корзину

№ 187 Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)

Антитела класса IgG к нуклеарному антигену вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ NA IgG, Epstein-Barr Virus Nuclear Antigen IgG, EBNA IgG)

Маркёр имевшей место в прошлом инфекции вирусом Эпштейна-Барр. Антитела класса IgG к ядерному антигену (IgG-EBNA-антитела) появляются через 4 - 6 месяцев после начала инфекции, в том числе и протекающей в стёртых формах, а затем, в небольших титрах, выявляются пожизненно. Их можно обнаружить у боле...

За 1 рабочий день

650 руб В корзину

№ 225 Онкомаркёры

Бета-2-микроглобулин (в моче) (Beta-2 microglobulin, urine)

Ранний маркёр поражения проксимальных канальцев почек (cм. также тест № 208 - бета-2 микроглобулин в крови) и онкомаркёр опухолей β-клеток, множественной миеломы. Бета-2 Микроглобулин низкомолекулярный белок (11 800 Да), присутствующий на поверхности ядросодержащих клеток в качестве лёгкой це...

За 1 рабочий день

1 250 руб В корзину

Ко второй неделе заболевания развивается относительный и абсолютный лимфоцитоз с присутствием 10 - 20% атипичных мононуклеаров. Гематологические изменения, напоминающие картину инфекционного мононуклеоза, могут наблюдаться и при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, острых респираторных вирусных заболеваниях, ветряной оспе, кори, инфекционных гепатитах и других заболеваниях. Поэтому для постановки дифференциального диагноза целесообразно проведение серологических тестов. Антитела к антигенам вируса появляются достаточно быстро, и исследование в остром периоде заболевания даже однократное взятие сыворотки на разные виды антител может дать достаточно точное представление о наличии иммунитета или восприимчивости пациента к инфекции вирусом Эпштейна-Барр, текущей инфекции или реактивации.
Дополнительным подтверждением течения острых стадий инфекции может служить выявление ДНК вируса Эпштейна - Барр в крови и/или слюне методом ПЦР

№ 351КР Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)

Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в крови

Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр в крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ) является причиной инфекционного мононуклеоза. С вирусом Эпштейна-Барр связывают также этиологию некоторых онкологических...

За 1 рабочий день

560 руб В корзину

№ 351ВПТ Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)

За 1 рабочий день

370 руб В корзину

№ 351ВПТ Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)

Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в выпоте

Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр в выпоте методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ) является причиной инфекционного мононуклеоза. С вирусом Эпштейна - Барр связывают также этиологию некоторых...

За 1 рабочий день

370 руб В корзину

№ 351МОЧ Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)

Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в моче

Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр в моче методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ) является причиной инфекционного мононуклеоза. С вирусом Эпштейна - Барр связывают также этиологию некоторых онкологических, ...

За 1 рабочий день

370 руб В корзину

№ 351НОС Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)

Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток слизистой носа

Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр в соскобах эпителиальных клеток носоглотки методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ) является причиной инфекционного мононуклеоза. С вирусом Эпштейна - Барр св...

За 1 рабочий день

370 руб В корзину

№ 351РОТ Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)

Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток ротоглотки

Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр в соскобах эпителиальных клеток ротоглотки методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ) является причиной инфекционного мононуклеоза. С вирусом Эпштейна - Барр св...

За 1 рабочий день

370 руб В корзину

№ 351СВ Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)

Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в сыворотке крови

Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр в сыворотке крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ) является причиной инфекционного мононуклеоза. С вирусом Эпштейна - Барр связывают также этиологию н...

За 1 рабочий день

530 руб В корзину

№ 351СЛН Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)

Вирус Эпштейна-Барр (капсидный антиген, VCA), антитела IgG

Вирус Эпштейна-Барр

Lymphocryptovirus подсемейства Gammaherpesvirinae семейства Herpesviridae , имеет 4 основных антигена: ранний антиген (early antigen - ЕА), капсидный антиген мембранный антиге н (membrane antigen - MA); ядерный антиген

Эпидемиология

Патогенез.

Клинические проявления. Инфекционный мононуклеоз

1. Выздоровление.

У иммунокомпетентных пациентов

Серологическая диагностика

Описание:

Вирус Эпштейна-Барр

Этиология. Вирус герпеса человека 4 типа (ВГЧ-IV), или вирус Эпштейна-Барр, - лимфотропный вирус, его этиологическая роль известна при инфекционном мононуклеозе, лимфоме Беркитта, назофарингеальной карциноме, лимфопролиферативном синдроме, связанным с X-хромосомой, и синдроме хронической усталости. Это ДНК-геномный вирус рода Lymphocryptovirus подсемейства Gammaherpesvirinae семейства Herpesviridae , имеет 4 основных антигена: ранний антиген (early antigen - ЕА), капсидный антиген (viral capcide antigen - VCA), мембранный антиге н (membrane antigen - MA); ядерный антиген (Epstain-Barr Nuclea antigen - EBNA). Каждый из них образуется в определённой последовательности и индуцирует синтез соответствующих антител.

Эпидемиология . Источник заражения - инфицированный человек (с манифестной или стёртой формой болезни, а также вирусоноситель). Первичная инфекция чаще возникает в детском или молодом возрасте. Пути передачи вируса: воздушно-капельный, контактно-бытовой, трансфузионный, половой, трансплацентарный. После заражения репликация вируса в организме человека и формирование иммунного ответа могут протекать бессимптомно, либо проявляться в виде незначительных признаков ОРВИ. В некоторых случаях, чаще при наличии в данный период значимого ослабления иммунной системы, у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза. Около 90% взрослого населения мира заражены вирусом Эпштейна-Барр и после первичной инфекции остаются пожизненными носителями вируса.

Патогенез. Входными воротами при инфекционном мононуклеозе является слизистая оболочка ротовой полости и верхних дыхательных путей. Вирус Эпштейна-Барр проникает через интактные эпителиальные слои путем трансцитоза в нижележащую лимфоидную ткань миндалин, в частности В-лимфоциты. После инфицирования число пораженных клеток увеличивается посредством вирус-зависимой клеточной пролиферации. Инфицированные В-лимфоциты могут значительное время находиться в тонзиллярных криптах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной. С инфицированными клетками вирус распространяется по другим лимфоидным тканям и периферической крови. В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литический, то есть приводящий к гибели, лизису клетки-хозяина, и латентный, когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. При острой или активной инфекции преобладает литическая репликация вируса. Вирус может длительно находиться в В-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной области и слюнных желез. Кроме того, он способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов. В ядре клетки-хозяина ДНК вируса может встраиваться в геном, вызывая хромосомные нарушения. Активное размножение вируса может происходить в результате ослабления иммунологического контроля, а также стимуляции размножения клеток, инфицированных вирусом под действием ряда факторов: острой бактериальной или вирусной инфекции, вакцинации, стрессов и т.д.

Клинические проявления. Инфекционный мононуклеоз - острое антропонозное вирусное инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, поражением ротоглотки, лимфатических узлов, печени и селезёнки и специфическими изменениями гемограммы. Инкубационный период заболевания - 4-6 недель. В продромальный период инфекция проявляется болями в мышцах, утомляемостью, общим недомоганием. Затем к ним присоединяется лихорадка, боль в горле, увеличение лимфатических узлов, селезёнки и иногда печени. В некоторых случаях появляется сыпь на руках и туловище. Симптомы сохраняются 2-4 недели. У детей инфекция часто протекает бессимптомно. Возможно несколько вариантов исхода острого инфекционного процесса:

1. Выздоровление.
2. Бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция.
3. Хроническая рецидивирующая инфекция:
а) хроническая активная инфекция (сохранение симптомов инфекционного мононуклеоза более 6 месяцев);
б) генерализованная форма (возможно поражение нервной системы (энцефалит, полинейропатии, менингит), других внутренних органов (миокардит, гломерулонефрит, лимфоцитарная интерстициальная пневмония, гепатит);
в) гемофагоцитарный синдром, ассоциированный с ВЭБ инфекцией;
г) стертые или атипичные формы (длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника вторичного иммунодефицита - рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто - микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, фурункулез и т.д.);
д) развитие онкологического (лимфопролиферативного) процесса (множественные поликлональные лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, рак желудка и кишечника и др.);
е) развитие аутоиммунных процессов (СКВ, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена и др.);
ж) вирус Эпшейна-Барр может играть важную роль в возникновении синдрома хронической усталости.

Прогноз для больного с острой инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, зависит от наличия и степени выраженности иммунной дисфункции, генетической предрасположенности к ВЭБ-ассоциированным заболеваниям, а также от влияния внешних факторов (стресс, инфекции, операционные вмешательства, неблагоприятное воздействие окружающей среды), повреждающих иммунную систему.

У иммунокомпетентных пациентов инфицированные В-лимфоциты находятся под контролем Т-лимфоцитов, поэтому, в большинстве случаев, при реактивации инфекции протекание заболевания остается в субклинической форме. У пациентов со СПИДом клонирование непогибающих В-лифоцитов может вызывать развитие лимфомы.

Лабораторная диагностика основывается на определении серологических маркеров инфекции и выявлении методом ПЦР вируса в различных биологических жидкостях.

Гематологические изменения, напоминающие картину инфекционного мононуклеоза, могут наблюдаться и при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, острых респираторных вирусных заболеваниях, ветряной оспе, кори, инфекционных гепатитах и других заболеваниях. Поэтому для дифференциальной диагностики целесообразно проведение ряда тестов.Специфическая серологическая диагностика инфекции основана на использовании комбинации тестов, выявляющих наличие IgG и IgM антител к различным белкам-антигенам вируса, что, в большинстве случаев, позволяет дифференцировать инфекцию и уточнить стадию патологического процесса.

Серологическая диагностика

Гетерофильные антитела к вирусу Эпштейна-Барр. Выявление гетерофильных антител является одним из критериев диагностики инфекционного мононуклеоза. Они относятся к классу иммуноглобулинов М (IgM) и появляются в течение 1-2-х недель от начала клинических проявлений заболевания. У 60% молодых лиц наблюдается положительный результат через 2 недели и у 90% через 4 недели от начала клинических проявлений, поэтому для диагностики инфекционного мононуклеоза необходимо проводить исследования на 1-й неделе (результат может быть отрицательным) и через 1-2 недели от начала клинических проявлений. Уровень гетерофильных антител снижается по окончании острого периода инфекционного процесса, однако их титр можно определить в течение 9 месяцев после появления клинических симптомов. Среди детей с инфекционным мононуклеозом в возрасте до 2 лет гетерофильные антитела выявляются только у 30% больных, в возрасте 2-4 года - 75%, старше 4 лет - более чем у 90%. Концентрация гетерофильных антител не дает перекрестной реакции и не коррелирует со специфическими антителами к ЭБВ, также не существует корреляции с тяжестью течения заболевания. Результаты исследования могут быть положительными при других вирусных заболеваниях. Если гетерофильные антитела не выявляются при наличии клинических проявлений, соответствующих инфекционному мононуклеозу, необходимо проводить исследование по определению специфических к вирусу Эпштейна-Барр антител.

Вирус Эпштейна-Барр (ранние антигены, ЕА), антитела IgG. Определение данных антител является тестом ранней диагностики острой первичной инфекции ВЭБ.IgG антитела к раннему антигену ЭБВ появляются в острый период первичной инфекции и быстро исчезают с выздоровлением. Появляются при реактивации, отсутствуют при атипичной форме заболевания. Высокие титры антител к раннему антигену выявляют при хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции, вызванных вирусом раковых и аутоиммунных заболеваниях, иммунодефицитных состояниях.

Вирус Эпштейна-Барр (капсидный антиген, VCA), антитела IgM. Первичная инфекция ВЭБ определяется серологически ранним появлением антител IgM VCA, которые могут появляться до клинических симптомов. Высокие тиры бывают на 1-6 неделе от начала инфекции, обычно исчезают через 1-6 мес. Этот тип антител обнаруживается также и при реактивации инфекции. Наличие VCA IgM на фоне отсутствия анти-EBNA IgG подтверждает первичную инфекцию. Длительная персистенция высоких титров этих антител характерна для хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции, опухолей, вызванных хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией, и аутоиммунных заболеваний, вторичных иммунодефицитных состояниях. Антитела VCA IgM обнаруживаются иногда в малом титре при отсутствии подтвержденной недавно перенесенной инфекции (например, хроническая активная инфекция ВЭБ).

Вирус Эпштейна-Барр (капсидный антиген, VCA), антитела IgG. VCA IgG могут появиться очень рано (на 1-4 неделе), достигают пика ко 2 месяцу заболевания. В начале заболевания обнаруживаются в большинстве случаев. Только у 20% пациентов выявляют 4-кратное увеличение титра при исследовании в парных сыворотках. После выздоровления VCA IgG сохраняются пожизненно. Наличие VCA IgG свидетельствует о перенесенной инфекции и о наличии иммунитета к вирусу. У детей до 7 лет антитела VCA IgG могут не выявляться. Постоянное присутствие VCA IgG в высоких титрах указывает на хроническую фазу инфекции. Отрицательный результат данного теста обычно исключает прошлую инфекцию, хотя не всегда исключает острую инфекцию, если был произведен в раннем периоде острой фазы, когда VCA IgG находятся ещё на неопределяемом уровне. Результат единичного теста сам по себе не может служить основанием для постановки диагноза, его следует рассматривать в комплексе с клиническими наблюдениями и данными других диагностических процедур.

Вирус Эпштейна-Барр (капсидный антиген), авидность антител IgG. Исследование авидности иммуноглобулинов класса G (IgG) к вирусу Эпштейна-Барр - метод обследования, позволяющий определить степень эффективности специфического взаимодействия между молекулами антител и антигенов, скорость образования иммунного комплекса и полноту нейтрализации антигенов. Ранние вирусоспецифические IgG антитела, образующиеся при первичном инфицировании, отличаются низкой авидностью, которая возрастает в течение нескольких недель или месяцев.

Вирус Эпштейна-Барр (нуклеарный антиген, EBNA), антитела IgG. Антитела к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр редко выявляются в острой фазе заболевания, появляются в период выздоровления (через 3-12 месяцев от начала заболевания), могут сохраняться в течении многих лет после болезни. Отсутствие антител EBNA IgG при наличии VCA IgM свидетельствует о текущей инфекции, их обнаружение после ранее негативной реакции - о существующей инфекции. Если титр антител не меняется при исследовании в динамике (в острый период и при выздоровлении) - острая инфекция, вызванная Эпштейна-Барр вирусом исключается. При реактивации Эпштейна-Барр вирусной инфекции происходит повторное увеличение титра антител EBNA IgG. У больных с бессимптомной инфекцией обнаружение EBNA IgG вместе с антителами VCA IgM и IgG используется в дифференциации ранней стадии реконвалесценции от острой фазы инфекционного мононуклеоза.

Молекулярная диагностика ВЭБ-инфекции. Ни один из серологических тестов не является исключительно надежным для диагностики первичной ВЭБ-инфекции. Метод ПЦР является полезным дополнением к диагностической панели для этой цели, особенно если использовать его в качестве подтверждающего теста в сочетании с иммунологией. Определение ВЭБ методом ПЦР позволяет определить ДНК вируса в различных биологических материалах (буккальный, ротоглоточный, урогенитальный соскобы, кровь, моча, слюна, ликвор). Обнаружение ДНК вируса Эпштейна-Барр в исследуемом материале указывает на этиологическую роль вируса в развитии заболевания при наличии соответствующей клинической картины. Однако в связи с возможной длительной персистенцией вируса в организме, оценить его роль в развитии заболевания не всегда возможно.

Как подготовиться к анализу:

Анализ крови

Для исключения факторов, которые могут влиять на результаты исследования, необходимо придерживаться следующих правил подготовки:

• кровь для исследования сдается только натощак!
• перед сдачей венозной крови желательно 15 мин.отдых;
• за 12 часов до исследования следует исключить прием алкоголя, курение, прием пищи, ограничить физическую активность;
• исключить прием лекарств. Если отменить прием лекарств невозможно, необходимо проинформировать об этом лабораторию;
• детей до 5 лет, перед сдачей крови, обязательно поить кипяченной водой (порциями, до 150-200 ml, на протяжении 30 минут)